Elafibranor (GFT505) ფხვნილი - ახალი პრეპარატი NASH მკურნალობის შესწავლისთვის

რა არის Elafibranor (GFT505)?

Elafibranor (GFT505) ფხვნილი (923978-27-2), არის ექსპერიმენტული პრეპარატი, რომლის კვლევა ჯერ კიდევ მიმდინარეობს. ძირითადად, Genfit– ის მიერ მისი შესწავლა და განვითარება ეფუძნება ეფექტურობას Elafibranor (GFT505)) ფხვნილი (923978-27-2) დაავადებების წინააღმდეგ ბრძოლაში, როგორიცაა ალკოჰოლური ცხიმოვანი ღვიძლის დაავადება, დისლიპიდემია, ინსულინის წინააღმდეგობა და დიაბეტი.

Elafibranor (GFT505) მოქმედების მექანიზმი

Elafibranor (GFT505) ფხვნილი არის პერორალური მკურნალობა, რომელიც მუშაობს სამ PPAR ქვეტიპზე. მათ შორისაა PPARa, PPARd და PPARg. ამასთან, იგი ძირითადად PPARa– ზე მოქმედებს.

ელაფიბრანორის მოქმედების მექანიზმი გართულებულია, რადგან იგი განსხვავებით აკომპლექტებს კოფაქტორებს ბირთვულ რეცეპტორებში. შედეგად, ეს იწვევს გენების დიფერენცირებულ რეგულირებას, ასევე ბიოლოგიურ ეფექტს.

Elafibranor (GFT505) ფხვნილს შეუძლია გამოავლინოს და მოახდინოს პროფილური შერჩევა ბირთვული რეცეპტორების მოდულატორის (SNuRM) აქტივობას. შედეგად, ის გთავაზობთ გაუმჯობესებულ ეფექტურობას გვერდითი ეფექტების შემცირებით.

ორივე მულტიმოდალურმა და პლურიპოტენციურმა მოლეკულამ აჩვენა, რომ ეფექტურია სხვადასხვა პირობების წინააღმდეგ ბრძოლაში. მათში შედის ინსულინის რეზისტენტობა და დიაბეტი, ანთება, სიმსუქნე და ლიპიდური ტრიადა, რომელიც ხასიათდება HDL ქოლესტერინის მომატებით და LDL ქოლესტერინის და ტრიგლიცერიდების შემცირებით.

Elafibranor- ის მოქმედების მექანიზმსა და სხვა ნაერთებს შორის, რომლებიც მიზნად ისახავს PPAR- ებს NASH- ში (არაალკოჰოლური სტეატოჰეპატიტი), განსხვავებაა ის ფაქტი, რომ იგი არ ავლენს რაიმე ფარმაკოლოგიურ PPAR აქტივობას.

შედეგად, ელაფიბრანორი მომხმარებლები არ განიცდიან არასასურველი გვერდითი მოვლენებს, რომლებიც დაკავშირებულია PPARy– ს გააქტიურებასთან. ასეთი გვერდითი მოვლენები მოიცავს; სითხის შეკავება, შეშუპება და წონის მომატება, რაც ზრდის ადამიანის რისკს გულის უკმარისობის გამო.

Elafibranor (GFT505) ნაშის მკურნალობის შესწავლისთვის

NASH (არაალკოჰოლური სტეატოჰეპატიტი) არის ღვიძლის დაავადება, რომელიც იწვევს ჰეპატოციტების ანთებას და გადაგვარებას, აგრეთვე ცხიმის დაგროვებას, რომლებიც ასევე ცნობილია როგორც ლიპიდური წვეთები. ჩვეულებრივ, ჯანმრთელობის გარკვეული პირობები, როგორიცაა მეტაბოლური სინდრომი, ტიპის 2 დიაბეტი და სიმსუქნე არის არაალკოჰოლური სტეატოჰეპატიტის (NASH) და არაალკოჰოლური ცხიმოვანი ღვიძლის დაავადების (NAFLD) მიზეზი.

დღეს ბევრი ადამიანი დაავადებულია ამ სასიკვდილო დაავადებით. ამის შესახებ საშინელი მხარეა ის, რომ ამან შეიძლება გამოიწვიოს ციროზი, მდგომარეობა, რომლის საშუალებითაც ღვიძლს არ შეუძლია ფუნქციონირება. მას ასევე შეუძლია პროგრესირებდეს ღვიძლის კიბოზე და ზოგიერთ შემთხვევაში გამოიწვიოს სიკვდილიც.

სამწუხარო ახალი ამბავი NASH– ს შესახებ (არაალკოჰოლური სტეატოჰეპატიტი) არის ის, რომ ის ასაკს არ არჩევს და ყველას ახდენს გავლენას. კიდევ უფრო უარესი, დაავადების ნიშნები შეიძლება ასიმპტომური იყოს და შეიძლება ვერასდროს იცოდეს, რომ ისინი დაავადებული არიან დაავადებით, ვიდრე ის უფრო ეტაპზე გადავა.

NASH- ის მიერ წარმოქმნილი ნაწიბურების და ანთება (ალკოჰოლური სტატოჰეპატიტი) შეიძლება ასევე გამოიწვიოს გულის და ფილტვის გართულებები. ბევრი ადამიანი ახლა განიცდის ამ მდგომარეობას, რომელიც ღვიძლის არაალკოჰოლური ცხიმოვანი დაავადებით არის გამოწვეული, მკვლევარები ეძებენ მკურნალობის სხვა მეთოდებს, გარდა ღვიძლის გადანერგვისა.

ერთ-ერთი პრეპარატი, რომელსაც NASH მკურნალობისთვის სწავლობენ, არის Elafibranor (GFT505) ფხვნილი (923978-27-2). ჯერჯერობით, ამან აჩვენა დადებითი გავლენა დაავადების ორ მთავარ მახასიათებელზე, ანუ ბუშტზე და ანთებაზე. სილამაზესთან ერთად ის არის, რომ ის ძალზედ ტოლერანულია და იშვიათად აყენებს ადამიანს რაიმე გვერდითი მოვლენისგან. სწორედ ამ მიზეზითაა, რომ აშშ-ს სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციამ სწრაფი წამალი დაასახელა ამ წამლისთვის NASH მკურნალობა.

ამჟამად, Elafibranor (GFT505) ფხვნილი არის ფაზა 3 კლინიკურ კვლევაში, რომელსაც ასევე უწოდებენ RESOLVE IT.

გადაწყვიტეთ-ის

ეს არის გლობალური კვლევა, რომელიც დაიწყო 2016 წლის პირველ კვარტალში, რომელიც არის რანდომიზებული, პლაცებო კონტროლირებადი თანაფარდობით 2: 1 და ორმაგად ბრმა. პაციენტები, რომლებიც მონაწილეობენ ამ კვლევაში, არიან ისეთებიც, ვინც განიცდიან NASH (NAS> = 4) და ფიბროზს (F2 ან F3 ეტაპები, რომლებშიც უკვე აღინიშნება ღვიძლის დაზიანება. კვლევის განმავლობაში პაციენტებს ან ჩაუტარდებათ Elafibranor (GFT505) დოზა. 120 მგ ან პლაცებო დღეში ერთხელ.

პირველი ერთი ათასი პაციენტი, რომელიც ჩაირიცხება, დაეხმარება აჩვენოს, არის თუ არა NASH მკურნალობა Elafibranor- ით (GFT505), ფიბროზის გაუარესების გარეშე, პლაცებოთი მკურნალობისას.

პირველი კოჰორტა ჩაირიცხა 2018 წლის აპრილში, ხოლო შედეგების ანალიზი მოხდება 2019 წლის ბოლოს. გავრცელებული მონაცემებით დადგინდება, მიიღებს თუ არა ელაფიბრანორი აშშ-ს სურსათისა და მედიკამენტების ადმინისტრაციის მიერ, თუ მიიღებს პირობით დამტკიცებას მედიკამენტების ევროპული სააგენტოს მიერ. 2020 წლისთვის ცნობილია როგორც EMA.

კვლევა წინ გადადგა ნაბიჯი 2018 წლის დეკემბერში, როდესაც მონაცემთა უსაფრთხოების მონიტორინგის საბჭომ (DSMB) მხარი დაუჭირა სასამართლო განხილვის გაგრძელებას ყოველგვარი შეცვლის გარეშე. ეს იყო წინასწარ დაგეგმილი მიმოხილვის შემდეგ, რაც გაკეთდა უსაფრთხოების მონაცემების შესახებ, რომელიც გაკეთდა ოცდაათი თვის შემდეგ.

წინასწარი კლინიკური და კლინიკური კვლევების შედეგები NASH– ის სამკურნალოდ

Elafibranor– ის ეფექტურობა და უსაფრთხოება NASH– ის მკურნალობაში წარსულში შეფასდა მრავალი დაავადების მოდელის საშუალებით. მე –5 ფაზის 2 ა – ში ჩატარდა სხვადასხვა გამოკვლევები მეტაბოლური დაავადებით დაავადებული პაციენტების სხვადასხვა პოპულაციაზე. იგი მოიცავდა 2 ტიპის დიაბეტის ან პრედიაბეტის და ათეროგენული დისლიპიდემიის მქონეებს. კვლევის დროს დაფიქსირდა, რომ ელაფიბრანორმა შეუწყო ხელი;

• გულ-სისხლძარღვთა პრობლემებით დაავადებული რისკის შემცირება
• ღვიძლის დაზიანების მარკერების შემცირება
• ანთების საწინააღმდეგო თვისებები
• ინსულინის მგრძნობელობის გაზრდა
• გლუკოზის ჰომეოსტაზის დროს
• კარდიოპროტექტორული ლიპიდების პროფილი.

მეორე ეტაპის სასამართლო პროცესი, რომელიც 2 წელს დაიწყო, იყო ყველაზე დიდი ინტერვენციული სასამართლო პროცესი და პირველი რეალური საერთაშორისო შესწავლა, რომელიც გაკეთდა NASH– ზე. სწორედ მაშინ, როდესაც ელაფიბრანორმა მიაღწია FDA- ს მიერ რეკომენდებულ დასასრულს, "NASH რეზოლუცია ფიბროზის გაუარესების გარეშე." ეს იყო პირველადი დასკვნა გლობალური ეტაპის მე -2012 საცდელი პერიოდისთვის, რომელიც დღემდე მიმდინარეობს.

დაფიქსირდა, რომ პაციენტებმა, რომლებმაც NASH მკურნალობა მიიღეს Elafibranor– ით, აღნიშნეს ღვიძლის დისფუნქციის მარკერების გაუმჯობესება, როგორიცაა ALP, GGT და ALT. მეორადი საბოლოო წერტილების შეფასების შედეგად დაფიქსირდა დაკვირვება, რომ Elafibranor (GFT505) დოზამ 120 მგ მისცა თერაპიული მოქმედება კარდიოტაბოლური რისკის ფაქტორებზე, რომლებიც დაკავშირებულია NASH– სთან, მათ შორისაა;

• ანთების საწინააღმდეგო ეფექტები
• ინსულინის მგრძნობელობის და გლუკოზის მეტაბოლიზმის გაუმჯობესება იმ პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ დიაბეტი
• ლიპოპროტეინების და პლაზმური ლიპიდების დონის გაუმჯობესება.

Elafibranor- ის ეფექტურობა პედიატრიული NASH- ის მკურნალობისას

მნიშვნელოვნად გაიზარდა სიჩქარე, რომლის დროსაც ბავშვები განიცდიან სიმსუქნეს, მნიშვნელოვნად გაიზარდა ჯანმრთელობისთვის. 2016 წელს ჩატარებულ კვლევაში დაფიქსირდა ეს NAFLD(ღვიძლის არაალკოჰოლური ცხიმოვანი დაავადება) ავადდება პედიატრიული პოპულაციის დაახლოებით 10-20% -ზე. შემდეგ მან აჩვენა, რომ პედიატრული NAFLD იქნება ღვიძლის უკმარისობის, ღვიძლის პათოლოგიის, ასევე ბავშვებში და მოზარდებში ღვიძლის იმპლანტაციის ძირითადი მიზეზი.

2018 წლის იანვარში დაიწყო ოფიციალური NASH პედიატრიული პროგრამის გათვალისწინებით, რომ Elafibranor ერთადერთი პრეპარატია, რომელიც ეფექტური აღმოჩნდა მოზრდილებში NASH მკურნალობის დროს და განვითარების ეტაპზეა ბავშვების მკურნალობისთვის.

შეიძლება გამოყენებულ იქნას Elafibranor- ის სხვა სამკურნალო საშუალებებთან ერთად NASH მკურნალობის დროს?

უკვე ნათელია, რომ Elafibranor ეფექტურია NASH მკურნალობის დროს, როდესაც იგი გამოიყენება თავისთავად. ამასთან, დაავადების სირთულის გამო, იგი შეიძლება გამოყენებულ იქნას სხვა მედიკამენტებთან ერთად ღვიძლის ფიბროზის, NASH და მათი თანმხლები დაავადებების მართვის დროს.

Elafibranor (GFT505) სხვა გამოყენებები

ქოლესტაზის დაავადების მკურნალობის დროს

ქოლესტაზი არის მდგომარეობა, რომელიც გამოწვეულია ნაღვლის ფორმირების დარღვევით და მისი ნაკადი ნაღვლის ბუშტისა და თორმეტგოჯა ნაწლავის გავლით. ამან შეიძლება გამოიწვიოს სისტემური დაავადების და ღვიძლის დაავადებების გაუარესება, ღვიძლის უკმარისობა და ღვიძლის გადანერგვის საჭიროებაც კი. ჩატარებულმა კლინიკურმა გამოკვლევამ აჩვენა, რომ Elafibranor (GFT505) ფხვნილი ამცირებს ბიოქიმიურ ნიშნებს პლაზმაში და ამით დასტურდება, რომ ის შეიძლება სასარგებლო იყოს ქოლესტაზის დაავადების სამკურნალოდ.

დიაბეტი

დიაბეტი არის მდგომარეობა, რომელიც გამოწვეულია სისხლში შაქრის ან გლუკოზის ჭარბი რაოდენობით. ის მთელ მსოფლიოში დაახლოებით ოთხასი მილიონ ადამიანს აწუხებს. ერთს განუვითარდება ტიპი 2 დიაბეტი, როდესაც მათი სხეული ვერ შეძლებს ინსულინის ნორმალურად გამომუშავებას და გამოყენებას.

ელაფიბრანორზე ჩატარებული გამოკვლევების თანახმად, იგი ამცირებს 2 ტიპის დიაბეტის პროგრესირებას ორი გზით. პირველი არის ორგანიზმში გლუკოზის მეტაბოლიზმის გაუმჯობესება.

იგი ასევე აუმჯობესებს ინსულინის მგრძნობელობას კუნთებსა და პერიფერულ ქსოვილებში.

დასკვნა

Elafibranor- ის კვლევა სასიხარულო ამბავია ყველასთვის, ვინც დაავადებულია NASH- ით. დღემდე რვაასზე მეტ პაციენტს პერორალურად გაუკეთეს და აჩვენეს, რომ ის სასარგებლოა, იმედი გვაქვს, რომ ხალხს აღარ მოუწევს ღვიძლის გადანერგვა.

არ იყო Elafibranor ნარკოტიკების ურთიერთქმედება გამოვლენილია სიტაგლიპტინით, სიმვასტატინით ან ვარფარინით, რაც მიუთითებს იმაზე, რომ ის შეიძლება გამოყენებულ იქნას სხვა მედიკამენტებთან ერთად უსაფრთხოდ. ელაფიბრანორი კარგად იტანჯება ორგანიზმში და არ ახდენს გვერდით მოვლენებს.

მუხლი:

დოქტორი ლიანგი

თანადამფუძნებელი, კომპანიის ძირითადი ადმინისტრაციის ხელმძღვანელობა; ფუდანის უნივერსიტეტის მეცნიერებათა დოქტორი მიიღო ორგანულ ქიმიაში. ცხრაწლიანი გამოცდილება სამკურნალო ქიმიის ორგანული სინთეზის სფეროში. კომბინატორული ქიმიის, სამკურნალო ქიმიისა და საკუთარი სინთეზისა და პროექტის მენეჯმენტის მდიდარი გამოცდილება.

ლიტერატურა

1. მთარგმნელობითი კვლევების მეთოდები დიაბეტში, სიმსუქნესა და არალეკოლოგიური ცხიმოების შესახებ, რედაქტირებულია ენდრიუ ჯ.
2. PPAR- ები ფიჭური და - მთლიანი სხეულის ენერგიის მეტაბოლიზმის რედაქტირებულია ვალტერ ვაჰლი, რეიჩელ თე, 457-470
3. სიმსუქნე და გასტროენტეროლოგია, ჩრდილოეთით გასტროენტეროლოგიის კლინიკათა გამოცემა, ოქტავია პიკეტ-ბლეკლი, ლინდა ა. ლი, გვერდი 1414-1420
4. პრამირაცეტამი | საუკეთესო შემეცნებითი გამაძლიერებელი ნოოტროპების დანამატი

კომენტარები